Atezolizumab + cobimetinib in locally advanced or metastatic CRC (Phase III IMblaze370) - primary endpoint analysis

Patients:
  • 360 patients with 
  • locally advanced or metastatic CRC >= 2 prior treatments

Treatment arms - randomized (2:1:1) to
  • atezolizumab + cobimetinib vs. atezolizumab vs. regorafenib (control)

Primary endpoint: OS

Results:
  • >95% patients were MSS
  • Combo failed to meet the primary endpoint of OS compared to regorafenib (https://www.roche.com/media/store/releases/med-cor-2018-05-10.htm).
  • Safety results were consistent with the known profiles of the individual drugs
  • Roche has halted patient recruitment to cohort 4 (atezolizumab + cobimetinib) in the phase 2 MODUL trial since Apr. 2018 (https://www.biospace.com/article/roche-halts-colorectal-cancer-trial-recruitment-after-4-patient-deaths/)

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Knockout mouse; transgenic mouse; genetically engineered mouse (GEM)

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Knockout (KO) mouse 1987~89년에는 Martin Evans와 Oliver Smithies, 그 리고 Mario Capecchi는 특정 타겟 유전자를 embryonic stem cell에서 기능을 못하게 함으로써 최초의 knockout mouse를 제작하였다. 이들은 그 후 수천 종의 knockout mouse 생산에 사용된 이 기술의 발명에 대한 공헌으로 2001년 Lasker Award를 수상하였고, 그 후 2007년 Nobel Prize를 수상하였다.  International Mouse Phenotype Consortium (IMPC) 이렇게 마우스의 유전체를 변형시켜 새로운 생명체를 만든다는 것은 의생명과학의 발전에 매우 중요하다는 것이 매우 잘 인식되었지만, 그 기술이 너무 오래 걸리고, 경제적이지 못하며, 매우 섬세하고 어려운 과정을 거친다. 그러므로 이를 해결하기 위한 과학자들의 모임이 생겨났다. 마우 스의 모든 유전자를 embryonic stem cell에서 knockout 하여 전세계의 모든 과학자들에게 공급하겠다는 그룹이 나타난 것이다. 2004년 미국을 중심으로 한 Knockout Mouse Project (KOMP)와 유럽을 중심으로 한 European Conditional Mouse Mutagenesis (EUCOMM) Program 이 발족되었고, 그 즈음 retrovirus를 이용한 International Gene Trap Consortium (IGTC)도 나타났고, 그 후 이들이 모두 함께 International Knockout Mouse Consortium 으로 연합하였으며, 최근에는 International Mouse Phenotype Consortium (IMPC)으로 진화하였다. 우리나 라도 2012년 IMPC에 가입하여 회원국으로서의 중요한 과 제를 수행하고 있다. Conditional knockout (KO) mouse [Cre-loxP] 전체 마우스 유전자를 knock
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면역학 기초

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